<html xmlns:v="urn:schemas-microsoft-com:vml" xmlns:o="urn:schemas-microsoft-com:office:office" xmlns:w="urn:schemas-microsoft-com:office:word" xmlns:m="http://schemas.microsoft.com/office/2004/12/omml" xmlns="http://www.w3.org/TR/REC-html40"><head><meta http-equiv=Content-Type content="text/html; charset=us-ascii"><meta name=Generator content="Microsoft Word 14 (filtered medium)"><!--[if !mso]><style>v\:* {behavior:url(#default#VML);}
o\:* {behavior:url(#default#VML);}
w\:* {behavior:url(#default#VML);}
.shape {behavior:url(#default#VML);}
</style><![endif]--><style><!--
/* Font Definitions */
@font-face
        {font-family:Cambria;
        panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4;}
@font-face
        {font-family:Calibri;
        panose-1:2 15 5 2 2 2 4 3 2 4;}
@font-face
        {font-family:"Gill Sans MT";
        panose-1:2 11 5 2 2 1 4 2 2 3;}
/* Style Definitions */
p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal
        {margin:0cm;
        margin-bottom:.0001pt;
        font-size:11.0pt;
        font-family:"Calibri","sans-serif";
        mso-fareast-language:EN-US;}
h1
        {mso-style-link:"Heading 1 Char";
        margin-top:6.0pt;
        margin-right:0cm;
        margin-bottom:4.0pt;
        margin-left:0cm;
        page-break-after:avoid;
        border:none;
        padding:0cm;
        font-size:16.0pt;
        font-family:"Gill Sans MT","sans-serif";
        mso-fareast-language:EN-US;}
h4
        {mso-style-link:"Heading 4 Char";
        margin-top:6.0pt;
        margin-right:0cm;
        margin-bottom:3.0pt;
        margin-left:0cm;
        page-break-after:avoid;
        font-size:10.0pt;
        font-family:"Gill Sans MT","sans-serif";
        color:#0070C0;
        mso-fareast-language:EN-US;}
h5
        {mso-style-link:"Heading 5 Char";
        margin-top:3.0pt;
        margin-right:0cm;
        margin-bottom:3.0pt;
        margin-left:0cm;
        font-size:10.0pt;
        font-family:"Gill Sans MT","sans-serif";
        mso-fareast-language:EN-US;
        font-style:italic;}
p.MsoBodyText, li.MsoBodyText, div.MsoBodyText
        {mso-style-link:"Body Text Char";
        margin-top:6.0pt;
        margin-right:0cm;
        margin-bottom:6.0pt;
        margin-left:0cm;
        font-size:11.0pt;
        font-family:"Cambria","serif";
        mso-fareast-language:EN-US;}
a:link, span.MsoHyperlink
        {mso-style-priority:99;
        color:blue;
        text-decoration:underline;}
a:visited, span.MsoHyperlinkFollowed
        {mso-style-priority:99;
        color:purple;
        text-decoration:underline;}
span.EmailStyle17
        {mso-style-type:personal-compose;
        font-family:"Calibri","sans-serif";
        color:windowtext;}
span.Heading1Char
        {mso-style-name:"Heading 1 Char";
        mso-style-link:"Heading 1";
        font-family:"Gill Sans MT","sans-serif";
        font-weight:bold;}
span.Heading4Char
        {mso-style-name:"Heading 4 Char";
        mso-style-link:"Heading 4";
        font-family:"Gill Sans MT","sans-serif";
        color:#0070C0;
        font-weight:bold;}
span.Heading5Char
        {mso-style-name:"Heading 5 Char";
        mso-style-link:"Heading 5";
        font-family:"Gill Sans MT","sans-serif";
        font-weight:bold;
        font-style:italic;}
span.BodyTextChar
        {mso-style-name:"Body Text Char";
        mso-style-link:"Body Text";
        font-family:"Cambria","serif";}
.MsoChpDefault
        {mso-style-type:export-only;
        font-family:"Calibri","sans-serif";
        mso-fareast-language:EN-US;}
@page WordSection1
        {size:612.0pt 792.0pt;
        margin:72.0pt 72.0pt 72.0pt 72.0pt;}
div.WordSection1
        {page:WordSection1;}
--></style><!--[if gte mso 9]><xml>
<o:shapedefaults v:ext="edit" spidmax="1027" />
</xml><![endif]--><!--[if gte mso 9]><xml>
<o:shapelayout v:ext="edit">
<o:idmap v:ext="edit" data="1" />
</o:shapelayout></xml><![endif]--></head><body lang=EN-AU link=blue vlink=purple><div class=WordSection1><h5>Monday 1 November 2010<o:p></o:p></h5><h4><!--[if gte vml 1]><v:shapetype id="_x0000_t75" coordsize="21600,21600" o:spt="75" o:preferrelative="t" path="m@4@5l@4@11@9@11@9@5xe" filled="f" stroked="f">
<v:stroke joinstyle="miter" />
<v:formulas>
<v:f eqn="if lineDrawn pixelLineWidth 0" />
<v:f eqn="sum @0 1 0" />
<v:f eqn="sum 0 0 @1" />
<v:f eqn="prod @2 1 2" />
<v:f eqn="prod @3 21600 pixelWidth" />
<v:f eqn="prod @3 21600 pixelHeight" />
<v:f eqn="sum @0 0 1" />
<v:f eqn="prod @6 1 2" />
<v:f eqn="prod @7 21600 pixelWidth" />
<v:f eqn="sum @8 21600 0" />
<v:f eqn="prod @7 21600 pixelHeight" />
<v:f eqn="sum @10 21600 0" />
</v:formulas>
<v:path o:extrusionok="f" gradientshapeok="t" o:connecttype="rect" />
<o:lock v:ext="edit" aspectratio="t" />
</v:shapetype><v:shape id="Picture_x0020_2" o:spid="_x0000_s1026" type="#_x0000_t75" alt="Description: http://www.scienceinpublic.com/blog/wp-content/uploads/plot92_v11-300x300.jpg" style='position:absolute;margin-left:134.6pt;margin-top:23.2pt;width:185.8pt;height:185.8pt;z-index:251659264;visibility:visible;mso-wrap-style:square;mso-width-percent:0;mso-height-percent:0;mso-wrap-distance-left:9pt;mso-wrap-distance-top:0;mso-wrap-distance-right:9pt;mso-wrap-distance-bottom:0;mso-position-horizontal:right;mso-position-horizontal-relative:text;mso-position-vertical:absolute;mso-position-vertical-relative:text;mso-width-percent:0;mso-height-percent:0;mso-width-relative:page;mso-height-relative:page'>
<v:imagedata src="cid:image001.jpg@01CB79A2.1FBB69F0" o:href="http://www.scienceinpublic.com/blog/wp-content/uploads/plot92_v11-300x300.jpg" />
<w:wrap type="square"/>
</v:shape><![endif]--><![if !vml]><img width=248 height=248 src="cid:image002.jpg@01CB79A2.A09D7E50" align=right hspace=12 alt="Description: http://www.scienceinpublic.com/blog/wp-content/uploads/plot92_v11-300x300.jpg" v:shapes="Picture_x0020_2"><![endif]>Assassin&#8217;s tricks revealed in <i>Nature</i><o:p></o:p></h4><p class=MsoBodyText>A team of Melbourne and London researchers have shown how a protein called perforin punches holes in, and kills, rogue cells in our bodies. Their discovery of the mechanism of this assassin is published today in the science journal <i>Nature.<o:p></o:p></i></p><p class=MsoBodyText>&#8220;Perforin is our body&#8217;s weapon of cleansing and death,&#8221; says project leader Prof James Whisstock from Monash University. <o:p></o:p></p><p class=MsoBodyText>&#8220;It breaks into cells that have been hijacked by viruses or turned into cancer cells and allows toxic enzymes in, to destroy the cell from within. Without it our immune system can&#8217;t destroy these cells. Now we know how it works, we can start to fine tune it to fight cancer, malaria and diabetes,&#8221; he says. <o:p></o:p></p><p class=MsoBodyText>The first observations that the human immune system could punch holes in target cells was made by the Nobel laureate Jules Bordet over 110 years ago. But how? <o:p></o:p></p><p class=MsoBodyText>Researchers from Monash University and the Peter MacCallum Cancer Centre in Melbourne, and Birkbeck College in London collaborated on the ten-year study to unravel the molecular structure and function of perforin&#8212;the protein responsible. The structure was revealed with the help of the Australian Synchrotron, and with powerful electron microscopes at Birkbeck. Combining the detailed structure of a single perforin molecule with the electron microscopy reconstruction of a ring of perforins forming a hole in a model membrane reveals how this protein assembles to punch holes in cell membranes. <o:p></o:p></p><p class=MsoBodyText>The new research has confirmed that the important parts of the perforin molecule are quite similar to those in toxins deployed by bacteria such as anthrax, listeria and streptococcus. &#8220;The molecular structure has survived for close to two billion years, we think,&#8221; says Prof Joe Trapani, head of cancer immunology at Peter Mac. <o:p></o:p></p><p class=MsoBodyText>&#8220;This work is a dramatic illustration of the importance of the synchrotron,&#8221; says Whisstock. &#8220;We simply couldn&#8217;t have done it without this wonderful facility.&#8221; <o:p></o:p></p><p class=MsoBodyText>The weapon of death is a powerful molecule. If perforin isn&#8217;t working properly the body can&#8217;t fight infected cells. And there is evidence from mouse studies, says Trapani, that defective perforin leads to an upsurge in malignancy, particularly leukaemia.<o:p></o:p></p><p class=MsoBodyText>Perforin is also the culprit when the wrong cells are marked for elimination, either in autoimmune disease conditions, such as early onset diabetes, or in tissue rejection following bone marrow transplantation.<o:p></o:p></p><p class=MsoBodyText>So the researchers are now investigating ways to boost perforin for more effective cancer protection and therapy for acute diseases such as cerebral malaria. And with the help of a $1 million grant from the Wellcome Trust they are working on potential inhibitors to suppress perforin and counter tissue rejection.<o:p></o:p></p><p class=MsoBodyText>The lead authors are Ruby Law from Monash University, Natalya Lukoyanova from Birkbeck College, London, and Ilia Voskoboinik from the Peter MacCallum Cancer Centre and the University of Melbourne. The project leaders are: Joe Trapani (Peter Mac), Helen Saibil (Birkbeck) and James Whisstock (Monash). The research was supported by the above institutions, the NHMRC, the ARC , the UK Biotechnology and Biological Sciences Research Council and the Wellcome Trust.<o:p></o:p></p><p class=MsoBodyText>Photo: Perforin punching into a rogue cell and creating pores for granzyme toxins to enter and kill the cell. (credit: Mike Kuiper, VPAC)<o:p></o:p></p><p class=MsoBodyText>Further information: Niall Byrne, <a href="mailto:niall@scienceinpublic.com.au">niall@scienceinpublic.com.au</a><br>For Monash: Samantha Blair, <a href="mailto:samantha.blair@adm.monash.edu.au">samantha.blair@adm.monash.edu.au</a><br>For Peter Mac: Anne Rahilly <a href="mailto:anne.rahilly@petermac.org">anne.rahilly@petermac.org</a> <br>For Birkbeck: Neil Aitken, <a href="mailto:n.aitken@bbk.ac.uk">n.aitken@bbk.ac.uk</a><o:p></o:p></p><p class=MsoBodyText>Backgrounder and more photos available at <a href="http://scienceinpublic.com.au/blog/embargoed">scienceinpublic.com.au/blog/embargoed</a> <o:p></o:p></p><p class=MsoBodyText>For interviews: <b>James Whisstock</b>, James.Whisstock@med.monash.edu.au<br><b>Joe Trapani,</b> <a href="mailto:joe.trapani@petermac.org">joe.trapani@petermac.org</a>; <br><b>Helen Saibil,</b> <a href="mailto:h.saibil@mail.cryst.bbk.ac.uk">h.saibil@mail.cryst.bbk.ac.uk</a>. <o:p></o:p></p><p class=MsoNormal><o:p>&nbsp;</o:p></p><p class=MsoNormal><o:p>&nbsp;</o:p></p><p class=MsoNormal><span lang=EN-US style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'>________<o:p></o:p></span></p><p class=MsoNormal><span lang=EN-US style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'><o:p>&nbsp;</o:p></span></p><p class=MsoNormal><span lang=EN-US style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'>Niall Byrne<o:p></o:p></span></p><p class=MsoNormal><span lang=EN-US style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'><o:p>&nbsp;</o:p></span></p><p class=MsoNormal><span lang=EN-US style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'>Science in Public has moved to: <o:p></o:p></span></p><p class=MsoNormal style='mso-margin-top-alt:2.0pt;margin-right:0cm;margin-bottom:2.0pt;margin-left:0cm'><span style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'><o:p>&nbsp;</o:p></span></p><p class=MsoNormal style='mso-margin-top-alt:2.0pt;margin-right:0cm;margin-bottom:2.0pt;margin-left:0cm'><span style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'>82&nbsp;Hudsons Road, Spotswood&nbsp; Vic&nbsp; 3015<o:p></o:p></span></p><p class=MsoNormal style='mso-margin-top-alt:2.0pt;margin-right:0cm;margin-bottom:2.0pt;margin-left:0cm'><span style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'>Our postal address is PO Box 2076 Spotswood VIC 3015<o:p></o:p></span></p><p class=MsoNormal><span style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'>Our landline stays the same - 03 9398 1416 but is currently going straight to messagebank<o:p></o:p></span></p><p class=MsoNormal><span style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'>Please use mobiles to contact us during the transition. </span><span lang=EN-US style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'><o:p></o:p></span></p><p class=MsoNormal><span style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'><o:p>&nbsp;</o:p></span></p><p class=MsoNormal><span lang=EN-US style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'>Niall&#8217;s mobile: 0417 131 977<o:p></o:p></span></p><p class=MsoNormal><span lang=EN-US style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'>Sarah&#8217;s mobile: 0413 332 489<o:p></o:p></span></p><p class=MsoNormal><span lang=EN-US style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'><o:p>&nbsp;</o:p></span></p><p class=MsoNormal><span lang=EN-US style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'><a href="mailto:niall@scienceinpublic.com.au"><span style='color:blue'>niall@scienceinpublic.com.au</span></a><o:p></o:p></span></p><p class=MsoNormal><span lang=EN-US style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'>Twitter scienceinpublic<o:p></o:p></span></p><p class=MsoNormal><span lang=EN-US style='font-family:"Cambria","serif";color:#1F497D;mso-fareast-language:EN-AU'>Full contact details at <a href="http://www.scienceinpublic.com.au/blog"><span style='color:blue'>www.scienceinpublic.com.au/blog</span></a>&nbsp;</span><span style='mso-fareast-language:EN-AU'><o:p></o:p></span></p><p class=MsoNormal><o:p>&nbsp;</o:p></p></div></body></html>